納米藥物屬于高端藥物制劑，是藥物與相關載體材料制成的粒徑在1-1000nm范圍內(nèi)的納米載藥微?；蚣{米藥物晶體的統(tǒng)稱。納米材料和生物體息息相關，生物體重存在大量精細的納米結構如核酸、蛋白質、細胞體等。納米生物材料是指應用于生物領域的納米材料與納米結構，?；罴{米生物醫(yī)用材料、納米藥物及藥物的納米化技術。

利用納米技術設計功能性生物材料用于遞送藥物，能夠顯著增加藥物的溶解度和生物利用度，增加藥物的腫瘤靶向性，同時還能提高藥物的穩(wěn)定性，從而降低化療產(chǎn)生的毒副作用。此外，利用納米技術構建的磁性納米粒、量子點、金屬納米粒等還能潛在用于癌癥診斷，顯著增強診斷的靈敏度，為癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和及時治療提供可能。納米藥物將來會朝向功能一體化、靶向性更好、療效更佳、毒副作用更小的方向發(fā)展。 通過對納米材料的理性設計和合成，將目前臨床上診斷和治療兩個分離的過程/功能集成于一個納米載體，即構成了診療一體化納米平臺。能夠實時、精確診斷病情并同步進行治療，而且在治療過程中能夠監(jiān)控療效并隨時調整給藥方案，有利于達到最佳治療效果，并減少毒副作用。

近兩年來，大型跨國藥企紛紛開始重點布局細胞和基因療法，據(jù)不完全統(tǒng)計，2018 年以來，大型藥企在基因治療領域的并購接近 10 起，其中不乏交易對價超過數(shù)十億美元的重磅收購交易，產(chǎn)品主要涉及腫瘤和罕見病治療。 2019 年 2 月羅氏宣布43億美元收購 Spark Therapeutics，獲得其已上市的基因療法 Luxturna和多個在研療法； 12 月羅氏再次加碼基因療法，宣布以預付 7.5 億美元，再支付價值 4 億美元股權的形式，獲得 Sarepta治療 DMD 的基因療法 SRP-9001 在美國境外的商業(yè)化授權。 從并購節(jié)奏看，基因療法已經(jīng)成為全球醫(yī)藥企業(yè)的必爭之地，跨國制藥巨頭的持續(xù)加碼，代表了行業(yè)發(fā)展的新方向，也表明了市場對細胞和基因治療的信心，將推動納米基因療法商業(yè)化進程加速向前。

2017年全球納米藥物市場價值為403.7億美元，預計到2026年將達到792.9億美元。制藥行業(yè)專注于最新興的制藥科學領域被稱為「納米制藥技術」。慢性疾病/病癥的日益普及以及醫(yī)療保健基礎設施的發(fā)展正在促進采用納米醫(yī)學的新型藥物，以提高療效和改善患者預后。納米技術在應用于醫(yī)療設備和藥品時具有非凡的優(yōu)勢。專利保護允許制藥公司以高利潤率出售藥品，例如輝瑞公司的藥物Lipitor，占輝瑞公司收入的約130億美元。納米藥物在收入增長方面具有巨大潛力。納米技術在醫(yī)藥領域的引入已經(jīng)徹底改變了制藥行業(yè)；納米藥物具有廣泛的應用范圍，大占比集中在基因治療、細胞治療、溶瘤病毒等新技術領域，可用于成像、診斷和治療，并極具有主導醫(yī)藥市場的未來的新方向。

臨床應用的納米生物：

納米醫(yī)藥以納米顆粒為藥物載體，將藥物包裹在內(nèi)或者直接鏈接在表面，從而進行藥物運輸。與傳統(tǒng)藥物相比，納米藥物具有小尺寸效應，容易進入細胞；表面積達可連接功能基團實現(xiàn)靶向治療；具有多空、中空等結構，藥物裝載量大，易于實現(xiàn)藥物緩釋等。用作藥物的納米材料有脂類體類，白蛋白納米粒子，聚合物-蛋白結合物、納米晶、高分子膠束等。

脂質體由親水端和疏水端形成具有雙分子層結構的直徑為納米級的封閉囊泡，中間封閉區(qū)域用于包封藥物。脂質體能降低非靶向器官/組織的毒性、減少藥物不良反應、提高治療指數(shù)、增加藥物溶解度、保護藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性或者提高患者順應性等。例如應用較廣泛的脂質體DoxilDaunoXomeMyocet等。其中阿霉素脂質體是目前研究最多的抗癌藥物脂質體制劑。美國Sequus公司開發(fā)的阿霉素脂質體Doxil于1995年獲得美國藥監(jiān)局FDA的許可，用于治療人體免疫缺陷病毒HIV相關的卡波西肉瘤，后被許可用于治療卵巢瘤以及多發(fā)性骨髓瘤。生物膜的脂質雙分子層組成，內(nèi)部包裹阿霉素，外圍連有2000Da的PEG(7.28)。囊泡平均大小為80-90nm，每個囊泡大約包裹15000個阿霉素分子。采用STEALTH技術將阿霉素包裹于PEG化的隱形脂質體，由于PEG修飾對脂質體的空間穩(wěn)定化作用，可在體內(nèi)循環(huán)數(shù)日，從而提高了阿霉素的抗腫瘤活性，同時大大降低了阿霉素的心臟毒性。Myocet也是一種阿霉素脂質體，2000年有Elan上市，目前在歐洲和加拿大應用，主要用于治療乳腺癌，循環(huán)時間短，釋放速率快。白蛋白是一個天然的疏水分子，只有紅細胞1%大小，為納米顆粒。將白蛋白與藥物儀器制成白蛋白納米粒子藥物，具有很好的穩(wěn)定性和高的親水性，可控性更好，是中理想的藥物模式。Abraxane是一種天冬酰胺納米材料，由Enzon公司生產(chǎn)，于1994年通過美國FDA審批上市，用于治療急性淋巴細胞性白血病，增加了疏水性，延長了酶在血液中的循環(huán)時間，降低免疫系統(tǒng)識別，降低了天冬氨酸酶的副作用。

納米晶（nanocrystal) 是一種增加藥物溶解度的途徑，很多藥物的溶解性差，導致藥物的利用率低、穩(wěn)定性差，納米晶將藥物本身進行納米化，通常是將藥物分散在液體介質中，得到有納米晶藥物、少量穩(wěn)定劑和分散介質組成懸液。納米化以后的粒子粒徑減小，表面積增大約1000倍，從10um減小到100nm，表面積增大以后，藥物溶出速率隨之增大，能夠顯著提高生物利用度。目前已有納米晶藥物上市或臨床實驗階段，包括RapamuneEmendTricor等，Rapamune是西羅莫司的納米晶藥物，2000年由Wyeth公司上市，相較于口服液具有高穩(wěn)定性，生物利用度更高。Emend是阿瑞吡坦的納米晶膠囊，2001由Merck公司上市用于治療嘔吐。Tricor是非諾貝特納米晶藥片，2004年由Abbott公司上市，用于降低膽固醇。Megace ES是甲地孕銅納米晶口服液，2005年由Par Pharmaceutical公司上市，用于治療確診的艾滋病患者厭食、惡病質的體重下降問題。