藥物合成中經(jīng)常使用到丁基鋰、LDA（正丁基鋰（nBuLi）、二異丙基氨基鋰（LDA）、六甲基二硅氮化鋰（LiHMDS）、苯基鋰（PhLi）、正己鋰（n-Hexyllithium））等有機(jī)金屬試劑。該類反應(yīng)試劑使用危險(xiǎn)性高，容易著火。試劑本身易水解，對(duì)反應(yīng)體系和操作技能要求比較高，易出現(xiàn)反應(yīng)重復(fù)困難的情況。

有機(jī)金屬，是一種具有碳金屬鍵的物質(zhì)，被用來(lái)形成有機(jī)化合物的碳-碳骨架，是有機(jī)合成中的重要原料，尤其在高效合成藥物中間體有廣泛的應(yīng)用。在金屬有機(jī)化合物中，有機(jī)鋰的反應(yīng)活性非常高，因此應(yīng)用最多。然而，有機(jī)鋰的高活性也同時(shí)限制了其應(yīng)用范圍，尤其是使用傳統(tǒng)的間歇釜工藝收到的限制比較多，原因如下：

1、有機(jī)鋰不穩(wěn)定，它們必須在很低的溫度下合成，溫度一高則容易發(fā)生分解；

2、有機(jī)鋰參加的反應(yīng)往往是非常迅速的，并且伴隨著強(qiáng)放熱過程，在傳統(tǒng)的間歇釜反應(yīng)器中很難控制，且存在較大安全隱患，所以有機(jī)鋰參與的反應(yīng)往往需要非常低的溫度（比如低于-78℃）；

3、有機(jī)鋰鹽過量時(shí)有可能導(dǎo)致沉淀物的形成，會(huì)給反應(yīng)后處理帶來(lái)問題。

有機(jī)鋰反應(yīng)是醫(yī)藥化工、精細(xì)化工領(lǐng)域中典型的低溫強(qiáng)放熱反應(yīng)類型。但有機(jī)鋰試劑高度活潑，遇水遇氧易發(fā)生強(qiáng)放熱反應(yīng)，因此在傳統(tǒng)間歇反應(yīng)過程中需在極低的溫度下進(jìn)行，且需要控制加料速度。反應(yīng)中還存在反應(yīng)選擇性低，不易控制，安全性差等問題。采用連續(xù)流微通道反應(yīng)器改造的工藝，可從產(chǎn)品收率、能耗、安全等方面起到本質(zhì)改善。微反應(yīng)器技術(shù)具有比傳統(tǒng)間歇釜反應(yīng)器高的傳質(zhì)與傳熱系數(shù)，可以精準(zhǔn)控制各反應(yīng)參數(shù)，避免局部過溫引起有機(jī)鋰的分解和降低雜質(zhì)的生成，可以大大提高工藝的穩(wěn)定性和安全性。

金屬有機(jī)反應(yīng)通常需要采用液氮等方式控制極低溫度（如：-78℃）。然而，這并非反應(yīng)本身要求控制的溫度，而是受到反應(yīng)設(shè)備的傳熱局限性，為了減少反應(yīng)熱點(diǎn)而采用了更低的反應(yīng)溫度。在微反應(yīng)器上，此類反應(yīng)通常在-35℃附近即可實(shí)現(xiàn)很好的效果，選擇性往往有較大幅度提升。

金屬有機(jī)反應(yīng)采用連續(xù)流微通道反應(yīng)器優(yōu)勢(shì)

1. 無(wú)需超低溫，通常溫度＞-35℃；

2. 反應(yīng)時(shí)間短；

3. 雜質(zhì)可控，收率高；

4. 大大提供安全性。

丁基鋰反應(yīng)，金屬有機(jī)反應(yīng)